Plateformes technologiques pour la chimie des acides nucléiques et les matériaux de recherche personnalisés

Contrôle stéréochimique

La chimie phosphorothioate stéréocontrôlée nécessite des auxiliaires chiraux définis, des étalons propres à chaque configuration et une comparaison analytique des formes Rp et Sp.

• Amidites (D)- et (L)-DPSE et PSM des séries 2′-F, 2′-O-Me, 2′-O-MOE et 2′-O-TBDMS, ainsi que certains produits de chimie de l’ADN (26 dans le catalogue)
• Diastéréoisomères Rp et Sp de NTPαS résolus pour le développement de méthodes et la comparaison analytique (7 au catalogue)
• 2′3′-c-di-AM(PS)₂ (Rp,Rp) fourni avec une configuration phosphorothioate définie
• Voir ci-dessous la matrice des paires D/L dérivée du catalogue

Chimie des nucléosides et des nucléotides

Conception et préparation de nucléosides protégés, de nucléotides modifiés, de sels NTP, de matériaux liés aux capuchons et de normes analytiques pour les flux de travail d'ARN et de biologie moléculaire.

• Analogues de base et de sucre modifiés
• Planification des triphosphates et des sels nucléotidiques
• Forme du sel, teneur en eau et contrôle de la pureté
• Matériel de comparaison analytique

Plateforme de base des oligonucléotides

La recherche utilise des phosphoramidites, des succinates, des intermédiaires liés aux supports solides et des monomères spéciaux pour la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des oligonucléotides chimiquement modifiés.

• Monomères d'ARN modifiés en 2′ : 2′-F, 2′-O-Me, 2′-O-MOE, 2′-O-C16 et 2′-O-C22
• Monomères verrouillés et pontés – LNA et cEt (17)
• Amidites inverses pour la synthèse 5′ → 3 ′ (15)
• Monomères morpholino (PMO) (17)
• Examen de déprotection et de compatibilité

Chimie de sulfuration et d'activation

Réactifs sulfurants, activateurs de couplage et support de processus pour les flux de travail de synthèse de phosphorothioates et d'oligonucléotides en phase solide.

• Réactifs sulfurants DDTT, PADS, type Beaucage et associés
• Sélection d'activateurs DCI, BTT, ETT et associés
• Comparaison de la solubilité et du taux de réaction
• Évaluation de l’échelle et de la manipulation

GalNAc et chimie de conjugaison

Ligands, lieurs, clusters et intermédiaires prêts à la conjugaison pour la délivrance, le marquage et la recherche sur les oligonucléotides fonctionnalisés.

• Intermédiaires ligand/lieur GalNAc
• Poignées azide, alcyne, amino, thiol et maléimide
• Conception des PEG et des entretoises
• Prise en charge des colorants, des balises d'affinité et de la conjugaison de charge utile

Dinucléotides cycliques

Le catalogue contient 13 dinucléotides de la voie STING sous forme d’acide libre ou de sel ; 3 sont des versions phosphorothioate stéréodéfinies.

• 2′,3′- et 3′,3′-cGAMP, c-di-AMP, c-di-GMP, cAIMP
• Les formes acide libre, sel disodique et sel d’ammonium du 2′3′-c-di-AM(PS)₂ (Rp,Rp) sont liées ci-dessous
• Chaque forme saline possède une fiche de catalogue distincte ; le contre-ion et la forme exacte fournie doivent être pris en compte dans les calculs.
• Les produits d'amidite et les étalons analytiques associés sont reliés dans le catalogue

Glycochimie

Nucléotides de sucre, oligosaccharides définis et sucres de marquage métabolique pour les travaux de glycobiologie et de conjugaison. 67 dans le catalogue.

• Nucléotides sucre : UDP-Glc, UDP-Gal, UDP-GlcNAc, UDP-GalNAc, UDP-GlcA, GDP-L-Fuc, CMP-Neu5Ac
• Di- et oligosaccharides liés β1→3, β1→4 et α1→3/α1→4 définis
• GalNAz, Ac₄GalNAz et sucres azido pour la chimie click
• Éléments constitutifs du ribofuranose protégés alimentant les voies nucléosidiques ci-dessus

Plateforme de matières premières ARNm

Matériel et support technique pour les flux de travail de recherche sur l'ARNm, y compris les analogues de coiffe, les nucléotides modifiés, les intermédiaires nucléotidiques et les normes analytiques.

• Cap analogique et sélection NTP modifiée
• Planification du matériel IVT
• Approvisionnement en matières premières destinées à la recherche
• Examen des spécifications spécifiques à l'application

Étalons de référence, d'impuretés et d'analyse

Définition de normes pour soutenir le développement de méthodes, l'identification des impuretés, les études de dégradation forcée et la comparaison analytique lot à lot.

• Diastéréomères Rp/Sp NTPαS résolus (7) pour la validation des méthodes stéréochimiques
• Préparation d'impuretés connues
• Synthèse de marqueurs de processus
• Pack de support LC-MS/HPLC/RMN
• Entrées de la méthode indiquant la stabilité

Synthèse personnalisée et développement d'itinéraires

Examen de faisabilité, recherche d'itinéraires, éléments de base personnalisés, matériaux non BPF pour études toxicologiques et planification de la mise à l'échelle des programmes de chimie destinés à la recherche.

• Examen cible confidentiel
• Classement des risques d'itinéraire
• Planification de la transition du gramme au kilogramme
• Formats de conditionnement personnalisés et documentation

Identifiez si la demande concerne l'approvisionnement sur catalogue, la synthèse personnalisée, la chimie de conjugaison, les normes analytiques ou le support à grande échelle.

Alignez les attentes en matière de pureté, d’identité, de forme de sel, de taille d’emballage, de méthode analytique, de stockage et de documentation.

Évaluez le risque lié à l’itinéraire, la disponibilité des matières premières, la stratégie de purification, le calendrier et les hypothèses d’échelle.

Préparer du matériel destiné à la recherche avec une documentation adaptée et un suivi technique.